桑枝里“炼”出降糖生物碱：

一枚创制新药的中国故事

本报记者;刘喜梅

    “作为国家科技重大专项中药领域的一个标志性的成果，创制新药‘桑枝总生物碱’在‘十三五’收官之年成功问世，可喜可贺。它的研发及成功上市，探索出了一条我国创新中药的现代化发展之路，这对于我国中医药传承创新，在医药研发领域把握机遇弯道超车，具有重要的现实意义和样本价值。”9月19日，在“守正创新 讲好中国故事——中西合璧的桑枝生物碱研究”学术研讨会上，国家卫生健康委科教司副司长陈昕煜开门见山，道出了与会专家的共同心声。

    这场让与会专家“充分感受创新力量”的学术研讨会，由中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所（以下简称“药物所”）主办。会议期望以桑枝总生物碱为案例，共同探讨中国特色新药创制的研发模式与文化内涵。

    全国政协副主席、农工党中央常务副主席何维，“人民英雄”国家荣誉称号获得者、中国工程院院士张伯礼，全国政协委员、中国药学会理事长孙咸泽，全国政协委员、北京协和医学院药物研究所所长蒋建东等出席研讨会并参与研讨。

    变废为宝：桑枝里“炼”出中国创制新药

    桑枝总生物碱，适用于2型糖尿病。

    早在2000多年前，中国古代医学典籍中就详细记载了糖尿病（古称“消渴病”或“消渴症”）的诊断和治疗。其中，《本草纲目》对桑科类药物治疗消渴症进行了详尽的描述，提示桑叶、桑枝、桑干皮及蚕沙都能治疗消渴症。

    受古代医学典籍所启示，自1993年开始，药物所老一辈药理学家谢明智研究员，带领团队对中医古籍中所收录治疗消渴症的中药材进行筛选，并利用现代药理学研究方法，证实了桑枝具有很强的糖苷酶抑制活性。

    1999年，药物所研究员刘玉玲、申竹芳领衔的团队接棒老一辈专家，依托药物所天然药物化学、药理学、仪器分析、药物制剂等齐全的研发链条与先进设备支撑，进行多学科团队协作联合攻关。最终，历时21载研发出自主知识产权降血糖原创天然药物———“桑枝总生物碱”。

    于今年3月正式上市的桑枝总生物碱，也是我国乃至全球首个基于植物有效组分的降血糖原创天然药物。其是以种桑养蚕的副产物“桑枝”为药材，经现代科技支撑，变废为宝提取分离得到的生物碱有效组分。

    蒋建东所长告诉记者，桑枝总生物碱的临床研究，由北京协和医院牵头，31家临床机构共同参与。“整个研究过程，采用国际公认的糖化血红蛋白金标准，完成了与安慰剂比较以及与一线化药头对头比较的随机双盲上千例大样本临床研究，树立了中药降血糖临床评价新理念。”

    在何维副主席看来，桑枝总生物碱的成功研制，还体现了三个特点：一是该药寻自中国中医药学的伟大宝库，其研发又符合现代医药以靶点为核心的研制模式，可谓走出了一条兼具中国特色和中药特色的新药创制路径，这对于以后中国的新药创制具有重要启示意义；二是其作为以中草药为基础的有效组分天然药物，具有综合作用好、副作用小的优势，这在当前人口老龄化不断加剧、糖尿病发病率逐年升高的社会背景下，为广大糖尿病患者带来了福音，也为“老龄化社会下延缓衰老带来的重大疾病”相关课题研究带来了新启示和新思考；三是桑枝变废为宝，符合绿色发展的理念，为后续新药研发探索出了新的发展路径。

    领衔研究的刘玉玲研究员，对这“三大特点”深有体会。

    她介绍，多学科团队协作，突破了植物组分天然药物发展的高技术壁垒，为临床安全性有效性提供了保障。桑枝总生物碱单独使用，即可达到中高强度的降糖化血红蛋白和降血糖效果，这改变了以往中药降血糖只能作为辅助用药的局面。此外，该药物在临床上还观察到可显著改善患者阴虚内热和湿热困脾症状，并具有调节脂质代谢、控制体重的作用，安全性明显高于化学对照药，兼具化药降糖化血红蛋白和中药改善中医证候的综合优势，有望成为以碳水化合物为主食的亚洲糖尿病患者，或新发糖尿病患者餐后血糖控制的优选药物。

    守正创新：继续讲好中国中医药故事

    桑枝总生物碱的成功研制，也承载了众多中医药人的期望。

    “二十年磨一剑，‘磨’出了桑枝总生物碱。”看到桑枝总生物碱成功上市，作为国家新药创制中药领域的技术总师，张伯礼院士难掩激动，他坦言“这就像看到自己培养的孩子长大一样”。但他也同时强调，虽然药物已经上市，但创新研究不能停下来，还要上升到再评价。

    “因为，这个药物的很多优点，可能需要通过上市后再研究才能更加明确。”张伯礼建议，桑枝总生物碱的研究团队，能够继续开展四期临床研究，为中国中药现代化作出更大的贡献。

    作为临床医生，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授，也有着同样的期待。

    他说：“一个单靶点的药物，如果来治疗一个复杂的疾病，疗效是非常有限的。如果这个药能够作用于发病的多个环节，并且能够有所调控的话，显然会是一种更让患者受益的好药。而桑枝总生物碱的前期基础研究已经证实，其有多重药理作用。如果能在四期临床试验中，证实其还能够让心血管获益，这将是中国的中医药送给世界的又一份礼物。”

    孙咸泽也期望，桑枝总生物碱能够代表中国创制新药，续写中药创新的中国故事。

    “当今世界正经历百年未有之大变局，这为我国药物创新迎来了前所未有的机遇和挑战。桑枝总生物碱为我们提供了践行传承精华、守正创新的样本案例，未来我国的中药创新研究，坚持‘中药为本，临床导向，现代科技支撑，国际标准评价’，中西合璧打造全新药物研发生态环境，将有望产生更多的原创产品。”孙咸泽希望，药物所能够牢记习近平总书记“坚持面向世界科技前沿，面向经济主战场，面向国家重大需求和面向人民生命健康，不断向科学技术广度和深度进军”的嘱托，为中医药科技创新、更好地服务公民健康发挥更大作用。

    “一个新药行政获批上市仅仅是一个开始，医学无止境，百姓对健康生活的追求也没有终点。”中国医学科学院-北京协和医学院（简称“院校”）副院校长王健伟告诉记者，作为对业界专家的新期待的回应，医科院药物所的专家们已开始布局后续更为细致和深入的研究规划。他也特别强调，作为药物所22项原创新药的成员之一，桑枝总生物碱的成功上市是院校核心基地建设道路上的一个新起点，未来，药物所科学家们还将继续秉持“板凳需坐十年冷”的精神，推动更多中国特色的科技创新成果不断涌现。

    “我们即将迎来‘十四五’开局之年。‘十四五’时期，我国将在全面建成小康社会基础上开启全面建设社会主义现代化国家的新征程。在新的社会发展阶段以及因为疫情而改变的国际新发展格局下，我国依然面临着转型发展和转局发展的重要任务。其中，转型发展体现在医药产业上，就是要遵循绿色发展的道路，这一点，桑枝这个项目已经做出了可贵的探索。而转局发展之于医药产业，就是要促进高质量发展，要给人民群众的高品质生活提供坚实的药物保障。我期待也相信，桑枝生物碱的研发团队，以及我们广大的医药工作者，能在新征程中写出更好更美丽的答卷。”何维副主席最后强调。